学术荟萃田野动脉粥样硬化治疗的新武器 - 股动脉闭塞

TUhjnbcbe - 2020/12/17 22:24:00

田野

哈尔滨医院

　　动脉粥样硬化是潜伏在心血管系统中的隐形杀手，在我国其发病率及致死致残率均逐年升高。特别是动脉粥样硬化斑块，一旦发生破裂，将导致一系列譬如急性心肌梗死、脑卒中、猝死等恶性血管事件，严重影响人们的生活质量，危害生命健康。目前，对于动脉粥样硬化的治疗策略主要以药物治疗及介入治疗两方面为主。其中，药物治疗虽得到广泛的认可，但药物治疗需终身服药，并可能会引起肝肾功能损害，且常需要多种药物同时服用以达到治疗标准，导致药物治疗的依从性不佳，难以达到治疗的预期标准。而介入治疗作为一项有创性治疗手段，亦具有手术风险大、医疗耗材价格昂贵、术后血管再发狭窄率高等局限性。

　　声动力疗法是一种将超声波与药物（声敏剂）相结合的新兴治疗技术。得益于低频超声对生物组织的穿透能力较强，因此可在体表将声能传递至深层组织，通过活化聚集在靶组织或细胞内卟啉类声敏剂，产生活性氧分子，进而调节细胞功能诱导死亡细胞清除，从而达到治疗作用。声动力疗法具有无创性、靶向性、操作简便等特点，目前已被临床应用于肿瘤的治疗。

　　课题组在首次将声动力疗法应用于动脉粥样硬化斑块的治疗。发表多篇文章，在体外细胞水平阐明了声动力疗法诱导巨噬细胞凋亡的作用及其机理。并从动物水平证实了声动力疗法具有抑制动脉粥样硬化斑块破裂及血栓形成的作用。通过联合高脂喂养及硅胶管套扎方法建立兔右侧股动脉粥样硬化斑块模型。60只动物随机分为对照组(n=12)及声动力治疗组(n=48)。声动力治疗组兔子，在耳缘静脉注射5-氨基酮戊酸(60mg/kg)2小时后，接受超声强度分别为0.75、1.00、1.50以及2.00W/cm2的声动力治疗(n=12/组)；对照组兔子不接受治疗。治疗后7天，利用腹腔注射蝰蛇*及静脉注射组胺诱导动脉粥样硬化斑块破裂及血栓形成。超声声学造影及病理检测各组动物中动脉粥样硬化斑块破裂的发生率，并对各组动脉进行TUNEL、病理、免疫组化、免疫荧光染色，以及进行电镜、偏振光、原位明胶酶谱等检测。结果显示1.5W/cm2超声强度的声动力治疗具有最强的稳定动脉粥样硬化斑块的作用。在该治疗条件下，斑块破裂的发生率减小88％，斑块中巨噬细胞含量减少94％，脂质含量减少60％，胶原含量增加％。电镜检测显示对照组斑块中含有大量脂质及巨噬细胞，而声动力治疗组斑块中含有大量的胶原。天狼星染色结合偏振光检测显示声动力治疗后，斑块中I型及III型胶原含量明显增加。TUNEL染色显示，与对照组相比，声动力治疗组斑块中巨噬细胞凋亡增加2.5倍，凋亡细胞清除增加41％。同时，声动力治疗组斑块中金属基质蛋白酶-2、9含量分别减少58％及61％，金属基质蛋白酶抑制剂-1、2含量分别增加％及88％。原位明胶酶谱显示声动力治疗组斑块中明胶酶活性显著降低。结果发表在《ThrombosisandHaemostasis》杂志上。

　　在前期大量细胞及动物实验基础上，课题组开展了针对下肢动脉粥样硬化病人的声动力治疗临床试验，目前完成的小样本临床观察已初步证实了声动力疗法的安全性及有效性。接下来，课题组将开展更大规模的临床试验，同时更加深入的探讨不同强度声动力疗法对动脉粥样硬化斑块的预防、斑块形成后的稳定及斑块的逆转方面的作用，并对其发挥生物学效应的具体机制进行进一步的研究。我们期待在不久的将来，声动力疗法能成为临床治疗动脉粥样硬化的一个新武器。

作者：孙鑫田野