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2022上半年NMN研究盘点 [复制链接]

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随着科学技术的不断进步与发展,人类对于健康的追求越来越强烈,为了让人类的健康得到保障,让生命质量得以提升,科学界对于抗衰老等的研究也越来越多,越来越深入。

NMN作为抗衰界的关键性物质,近几年来相关研究逐渐加多,其功效及安全性也在不断地被验证。

转眼已过去一半,在这半年的时间中,又有不少关于NMN的研究成果出现,值得注意的是,年研究不再局限于国外高校及机构,国内相关高校及知名机构也在不断地对NMN、NAD+这些物质进行研究,接下来让我们一起来看看!

01

中科院/清华大学/北京大学:NMN或可改善病毒导致的症状

年4月29日,中科院联合北京大学与清华大学在国际科学期刊《Cell》子刊上发表了一项重磅研究成果:研究人员发现新冠肺炎感染导致了小鼠的基因失调,而且这些失调与NAD+代谢、免疫反应和细胞死亡相关,补充NMN可显著改善这些因病毒感染所导致的症状。

02

清华大学:NMN改善老年小鼠肝脏蛋白质乙酰组

清华大学邓海腾教授团队研究发现,随着衰老过程,肝脏中多种蛋白,包括调节脂肪酸β氧化、三羧酸循环和缬氨酸降解的蛋白,以及NAD(P)+转氢酶(NNT)和细胞色素3a25(Cyp3a25)等蛋白会发生乙酰化修饰增加。

NMN处理后可抑制这些与衰老相关的蛋白的乙酰化。

该研究提示NMN治疗可以重新编程与衰老相关的乙酰化,以减少与衰老相关的功能障碍。

03

复旦大学:NMN靶向预防ECHS1缺乏型心肌病

短链烯酰辅酶A水合酶1(ECHS1)是脂肪酸和支链氨基酸氧化的关键酶,与心肌病的发生密切相关。复旦大学生命科学院的研究者们发现:ECHS1能够调节组蛋白乙酰化,因此ECHS1相关型心肌病的病因可能就是缺乏ECHS1导致心脏成纤维细胞中组蛋白乙酰化失调。而NMN能够介导组蛋白乙酰化,靶向阻止ECHS1缺乏型心肌病的发展,这让补充NMN成了潜在的心肌病预防手段。该文章发表于医学一区杂志《Theranostics》上。

04

香港中文大学:NMN改善血管,有利于对抗动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是粥样斑块沉积在血管壁造成血管狭窄导致的疾病,最初没有症状,但随着粥样斑块的扩大,患者会出现冠心病、中风等严重后果。它是由高脂血症情况下血管内皮功能障碍和血管炎症引发的。

香港中文大学生物医学院发现,NAD+依赖的线粒体脱乙酰化酶SIRT3的缺失,会导致血管舒张功能障碍、炎症、线粒体呼吸受损等情况,促进动脉粥样硬化发展,而用NAD+前体进行治疗能够减少血管内斑块形成、改善血管功能并减少血管炎症。该文章发表在权威期刊《Antioxidants》上。

05

天津医科大学:NMN延缓间充质干细胞衰老或可治疗老年人骨质疏松

年2月,由天津医科大学团队完成的一项科学研究发表在衰老科学领域著名期刊《AgingCell》上。该研究发现NAP1L2蛋白水平提升,可导致间充质干细胞衰老,骨骼成骨功能受抑制,引发老年性骨质疏松症。通过分子筛选发现,NMN可与NAP1L2蛋白结合,或可成为其特异性抑制剂。

在后续的动物实验研究中,给衰老小鼠施用可减轻间充质干细胞衰老水平,改善成骨功能。该团队表示,后续将会有更多研究用以验证NMN对NAP1L2的抑制作用,为老年相关疾病治疗提供理论依据。

06

海军军医大学:静脉注射NMN可提升脑内及肾脏内NAD+水平

海军军医大学药理学教研室的缪朝玉教授团队,通过给正常小鼠和大脑中动脉闭塞引发缺血性脑卒中的小鼠,静脉注射2g/kg的大剂量NMN发现:

注射NMN后,小鼠血清内NMN含量急剧上升,又在15分钟内迅速下降,而NAD+水平却在30分钟的观察期间保持不变;

随着时间推移,NMN和NAD+在包括大脑在内的各种组织器官中均发生了累积,尤其是在肾脏中浓度最高,这可能是NMN有潜力成为“护肾良药”的原因之一。

此外,缺血性脑卒中小鼠在注射NMN的24小时后,脑梗死面积较前缩小;并且在注射后14天内,大剂量的NMN均未引发小鼠任何急性毒性反应。

本试验研究说明NMN对于肾脏性疾病以及大脑性疾病有潜在的治疗能力。

07

中科院:NMN可改善衰老过程中肠道结构和功能的衰退

中科院天津工业生物技术研究所的研究团队发现,NMN补剂对衰老小鼠肠道功能有保护作用。

补充NMN对肠道形态、肠道菌群、炎症、氧化抗氧化和屏障作用都具有重要影响:

NMN给药4个月显著增加了衰老小鼠空肠NAD+含量,改善了空肠结构,显著增加了绒毛长度而缩短了隐窝;NMN给药能在一定程度上减轻了炎症因子表达、活性氧产生和细胞衰老诱导的变化。

08

NAD+前体或将成为人类对抗新冠等病毒感染的重要武器

NMN领域著名学者大卫·辛克莱在《Cell》子刊发表NAD+与新冠病毒综述文章,指出老年人和患有糖尿病、心血管疾病的患者组织器官中NAD+浓度降低,这可能是导致此类人群更容易发生新冠重症的原因。

包括冠状病毒在内的多种病毒感染都会进一步消耗体内NAD+储备,而许多NAD+依赖性酶,如Sirtuins、PARP家族都显示出有效抗病毒活性。NAD+还可在小鼠和人类体内发挥抗炎作用,避免发生重症新冠致命的细胞因子风暴。

因此可将NAD+前体如NMN作为病毒感染期间抗感染、抗炎的新兴免疫调节剂,可能成为新冠有希望的治疗靶点。

09

NMN对肾小球硬化存在保护作用

日本德岛大学KazuhiroHasegawa团队发现,NMN对阿霉素(ADR)诱导的小鼠患局灶性肾小球硬化的保护作用。结果发现:

①NMN缓解阿霉素小鼠尿白蛋白排泄增加;

②NMN治疗减轻了肾小球硬化,并改善了小鼠肾脏中降低的Sirt1表达和升高的Claudin-1表达;

③改善了肾组织中组蛋白甲基化降低和Dnmt1表达水平,增加了NAD+浓度。

这些结果表明,短期NMN治疗局灶性肾小球硬化具有表观遗传的肾脏保护作用。

10

NMN显著增加AMPK(能量代谢关键因子)活性

日本科学家Yamamoto等使用1mg/mL的NMN处理人类MCF-7乳腺癌细胞,NMN使细胞内NAD+水平提升了两倍多。与未经处理的细胞相比,NMN处理组细胞AMPK活性在1小时后增加了.5%,24小时后仍增加了.2%,说明NMN对增强AMPK活性具有深远的影响,可能是促进了细胞内线粒体产生和自噬等过程。

实验研究说明NMN具有激活线粒体功能,改善衰老等功能。

11

NMN或可改善肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征(ME/CFS)患者症状

肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征(ME/CFS)是一种严重且复杂的慢性风湿免疫性疾病,患者通常处于一种高度衰弱的状态。

新南威尔士大学MonaDehhaghi和GillesJ.Guillemin研究发现,色氨酸代谢通路受损在ME/CFS的病理生物学中发挥重要作用,而色氨酸又是五羟色胺(血清素)和NAD+的重要前体,表明NAD+水平可能与这种疾病紧密相关。

研究人员提出补充NAD+前体(例如,使用NMN和NR),或可改善ME/CFS症状,提升患者生活质量。

12

NMN修复线粒体功能,预防糖尿病周围神经病

糖尿病周围神经病变(DPN)病理过程中的轴突变性与NAD+代谢受损有关。

马里兰大学科研团队测试了NAD+前体NMN和NR在1型和2型糖尿病模型中预防DPN的效果。通过两个月NMN或NR补充,糖尿病大鼠和小鼠模型的感觉功能得到改善,坐骨神经和尾神经传导速度也正常化,并减少了后爪皮肤样本中表皮内神经纤维的损失。

结果表明,补充NMN可以增强SIRT1/PGC-1α轴,从而改善线粒体呼吸功能,避免与NAD+代谢受损相关的神经元轴突变性,达到预防DPN的效果。

13

NMN抗过敏

韩国历史最悠久的国立旗舰大学——全北大学的研究者们发现:NAD+前体NMN可以抑制小鼠和人的肥大细胞脱颗粒,并且腹腔给药显著减轻了小鼠肥大细胞相关的过敏反应。未来NMN或许会成为治疗过敏反应的新手段。

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NMN成抗黑色素生成剂,针对老年黑素细胞

黑素细胞会生成黑色素,影响肤色、发色,同时对抗紫外线为皮肤提供保护。但是衰老会让黑素细胞发生改变,导致皮肤色素沉着,如老年斑。

韩国亚洲大学的科研团队发现,NMN是一种抗黑色素生成剂,它对年轻的黑素细胞无效,但能通过抑制cAMP/Wnt信号传导,显著减少老年黑素细胞中黑色素的产生,有助于改善与衰老相关的色素沉着。

15

午后服用NMN,提升老年人身体质量,改善疲劳

年2月11日,一项由日本筑波大学主导的NMN人体临床试验公布了研究成果。这项随机双盲对照试验招募了名65岁以上的受试者,将他们分为4组,分别在午前(起床后至12:00)和午后(18:00至睡前)服用mgNMN/安慰剂。

经过12周的干预后,受试者们没有出现任何不良反应;午后服用NMN组的受试者下肢身体机能(通过五次坐站重复试验评估)表现更佳,疲劳程度显著减轻(嗜睡减少)。

本研究再次确认了NMN具有改善疲劳、促进身体机能,从而提升老年人身心健康的功效。

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口服NMN提升脑内NAD+水平,减轻神经退行有据可依

血液和脑细胞之间存在着一层紧密复杂的结构,被称为血脑屏障,血脑屏障的存在能够阻隔大部分有害物质进入大脑,损伤人体“司令部”;但同时也阻碍了大部分药物进入,使得治疗中枢神经疾病困难重重。

美国孟菲斯大学研究者们通过动物实验发现,口服NMN能够顺利通过血脑屏障,在45分钟内提升脑组织NAD+含量水平。

本发现填补了NMN药代动力学上的一大空白,为NMN提升NAD+水平能够治疗视网膜变性、阿尔茨海默症、帕金森病等神经退行性疾病提供了药理学理论基础。

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NMN补充让老年卵母细胞重返青春

人口老龄化对女性生育能力、世界人口增长产生重大不利影响。衰老对于女性生育能力的影响主要体现在卵母细胞质量降低。通过非侵入型多光谱成像技术可准确识别年轻卵母细胞,将它们与衰老卵母细胞鉴别开来。

澳大利亚南新威尔士大学研究者们在12月龄的老年鼠饮水中加入NMN,喂养4周后,检查发现85%的卵母细胞恢复了年轻卵母细胞的自发荧光特征,几乎可与4-5月龄的对照组年轻鼠相媲美,验证了NMN对抗女性生殖衰老的强大效力。

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NMN提升GLP-1降血糖功效类似“新型降糖减肥药”

GLP-1(人胰高血糖素样肽-1)受体激动剂,如利拉鲁肽、索马鲁肽,因其降糖效果强、低血糖风险低、减肥效果好、心血管获益明确、肾脏保护等优势,成为近年来最炙手可热的糖尿病治疗新药,“肥胖症”也获批进入适应症,使GLP-1受体激动剂成为一种合法的减肥药。

GLP-1是由肠上皮细胞分泌的一种胃肠道激素,可促进胰岛β细胞在餐后分泌胰岛素来降低血糖;在肥胖、葡萄糖不耐受和糖尿病患者中,GLP-1分泌减少。

日本庆应大学研究者们发现,通过给肥胖小鼠饲喂NMN,能够提升GLP-1产生,降低餐后血糖,纠正肥胖相关代谢紊乱。此项研究为广为人知的NMN改善代谢提供了一条全新的分子机制。

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NMN改善炎症性肠病,或可治疗多种炎症性疾病

韩国的一项研究发现补充NMN可减轻小鼠结肠炎严重程度,提高其生存率。研究者们发现,在炎症性肠病(IBD)的小鼠,其巨噬细胞中经常出现NAD+缺乏现象,导致吞噬功能受损。巨噬细胞吞噬功能受损后难以有效杀伤病原体,故而使得炎症反应迁延、加剧。

这种现象在类风湿关节炎、糖尿病和败血症等炎症性疾病中也存在,故而通过口服NMN提升巨噬细胞内NAD+水平可能有助于减轻各种炎症性疾病的严重程度。

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