肺动脉高压(PH)与VEGF-A(血管内皮生长因子A)及其受体VEGFR2(血管内皮生长因子2)的表达增加有关，但VEGF-A信号的激活是否以及如何参与PH的发病机制尚不清楚。年11月17日，中山大学陈样新，张峰及王景峰共同通讯在Circulation（IF=40）在线发表题为“TargetingVEGF-A/VEGFR2YSignaling-MediatedVascularPermeabilityAlleviatesHypoxicPulmonaryHypertension”的研究论文，该研究发现PH导致患者和缺氧小鼠的肺血管过度渗漏，这是由于过度激活的VEGF-A/VEGFR2Y信号轴。在低氧PH环境下，内皮细胞中Yes1和c-Src的激活以及随后的VE-cadherin磷酸化参与了VEGFR2Y诱导的血管通透性。Vefgr2YF点突变消除VEGFR2Y信号足以阻止肺血管通透性，抑制缺氧条件下平滑肌细胞巨噬细胞浸润和Rac1激活，从而缓解PH表现，包括远端肺小动脉肌化、右心室收缩压升高和右心室肥厚。重要的是，该研究发现包括巨噬细胞在内的髓系细胞中的VEGFR2Y信号在缺氧诱导的血管异常和PH中是微不足道的，而且是可有可无的。与选择性堵塞VEGFR2Y信号相比，通过内皮条件删除VEGFR2而破坏整个VEGFR2信号，促进了PH的发展。总之，研究结果支持这样的观点：VEGF-A/VEGFR2Y依赖的血管通透性在PH的发病机制中是一个重要的决定因素，可能是该疾病有吸引力的治疗靶点途径。
肺高压(PH)是一组以肺血管功能障碍和右心衰为特征的高致死率疾病。它可能是由BMPR2基因变异、肺纤维化、左心疾病和许多其他病因引起的，通常与VEGF-A(血管内皮生长因子A)/VEGFR2(血管内皮生长因子2)表达增加有关。PH的病理生理学特征是血管细胞过度增殖和远端肺动脉异位平滑肌覆盖，导致血管壁增厚和闭塞。这些改变增加了肺血管阻力，从而导致肺动脉压力增加和右心室(RV)进行性肥厚。如果不及时治疗，患者将发展为不可逆的心力衰竭，从最初诊断开始的7年生存率50%。尽管有一些具有血管舒张或抗血管增生作用的药物可用于治疗PH，但没有任何疗法能有效逆转或防止疾病的进展。大量证据表明，在PH过程中，抑制血管平滑肌细胞(VSMCs)扩张的主要信号通路的活性。已有研究表明，异常的BMPRNOTCH或PDGFRβ信号通路通过使VSMC在肺迁移和增殖而导致PH小动脉。除了VSMCs中的这些内在途径外，人们越来越
